1. MMSE（患者さん本人が行う認知機能検査）でみた効果

2. MMSE以外の指標では、もう少し大きな効果が出ています

ケサンラの76週・全体集団での結果です。

MMSE・ADAS-Cogは本人が直接受ける認知検査で、進行抑制は約16～20%でした。iADRS・ADCS-iADL・CDR-SBは日常生活機能や家族・介護者からの情報も含み、約22～29%でした。後者は実生活で複数の認知機能を組み合わせて使う能力を拾える一方、家族・介護者の評価が入るため主観的な影響を受ける可能性もあります。

3. 約3年の長期データ

• 3年時点のMMSEデータはありません。
• 長期延長試験では、早期からケサンラを開始した群は、外部対照（ADNI）より3年時点のCDR-SBが1.2点良好でした。早期開始群は遅延開始群より次の病期へ進むリスクも27%低下しました。
• ただし76週以降は「3年間ずっとプラセボと比較したRCT」ではないため、この効果の大きさには不確実性があります。また、3年以降のデータはMMSEに限らず発表されていないため、わかりません。

4. 最も重要な安全性：ARIA（脳のむくみ・出血）と死亡

死亡について：有効性を検証した76週のプラセボ対照RCTでは、全死亡はケサンラ1.9%（16/853）に対しプラセボ1.1%（10/874）でした。ケサンラ群では重篤なARIAの後に3例（約0.35%）が死亡しました。

現在の日本の用法は、350 → 700 → 1050 → 1400mgと段階的に増量します。現行用法（350mg開始群）の76週時の主な安全性データです。

ARIA-E：脳の一部にむくみ（浮腫）や液体のたまりがMRIでみられる副作用。症状が出る場合は頭痛、混乱、ふらつき、視覚・言語障害、けいれん等があります。

ARIA-H：脳の微小出血や、脳表への血液成分（ヘモジデリン）の沈着がMRIでみられる副作用。

注入反応：点滴中～点滴後に起こる発熱、寒気、吐き気、頭痛、血圧変動、息苦しさ等の反応。投与後は少なくとも30分観察します。

5. APOE ε4を持つ人はARIAリスクが高くなります

現行の段階的増量法（350mg開始群）の遺伝子型別頻度：

APOE ε4が2本ある人ではARIA-Eが高い傾向です。ただし現行用法のε4 2本群は21例と少数で、数値には不確実性があります。投与前にAPOE遺伝子検査を検討します。

6. 実際の治療負担

• 対象：アルツハイマー病によるMCIまたは軽度認知症で、MMSE 20～28点、CDR全般スコア0.5または1。アミロイドPETまたは髄液検査でアミロイド病理を確認します。
• ケサンラが使えない方：重篤なアレルギー歴、開始前MRIで脳のむくみ（血管原性脳浮腫）、脳微小出血5個以上、脳表ヘモジデリン沈着、1cm超の脳出血のいずれかがある方は禁忌です。1.5T以上のMRIを受けられない方、無症候のアミロイド陽性者、中等度以降の認知症も対象外です。
• 4週間に1回、少なくとも30分の点滴。終了後も少なくとも30分は観察します。
• MRI：開始前に加え、2回目・3回目・4回目・7回目の投与前、その後は6か月ごと。症状があれば追加MRIが必要です。
• 6か月ごとにMMSE・CDRなどを評価。12か月頃にアミロイドPETで治療終了を検討し、プラークが除去されれば終了。除去されなくても原則最長18か月です。
• アリセプトは通常1日1回の内服で、点滴や定期MRIは不要です。主な副作用は吐き気、下痢、食欲低下、徐脈・失神などです。

7. 費用の目安（薬剤費）

費用について：実際の自己負担額は、保険の負担割合、所得、高額療養費制度、検査内容によって変わります。ケサンラの治療費は紹介先医療機関でご確認ください。